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Caldolor AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici Non steroidei farmaci anti-infiammatori (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo. [Vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Caldolor è controindicato nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. 1 INDICAZIONI E USO Caldolor è indicato in pazienti adulti e pediatrici sei mesi e più anziani per il: gestione del dolore moderato e la gestione del dolore da moderato a grave in aggiunta alla oppioidi analgesici riduzione della febbre Caldolor Dosaggio e somministrazione Importanti istruzioni DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Caldolor, la dose e la frequenza dovrebbero essere adattati per soddisfare le esigenze di un singolo paziente. Non superare 3200 mg dose totale giornaliera negli adulti. Non superare i 40 mg / kg o 2.400 mg, a seconda di quale sia inferiore, la dose giornaliera totale nei pazienti pediatrici con meno di 17 anni di età. Per ridurre il rischio di reazioni avverse renali, i pazienti devono essere ben idratati prima della somministrazione di Caldolor. Caldolor deve essere diluito prima della somministrazione. Diluire a una concentrazione finale di 4 mg / ml o meno. diluenti appropriati includono 0,9% cloruro di sodio iniettabile USP (soluzione fisiologica), 5% destrosio iniezione USP (D5W), o Ringer lattato soluzione. 100 mg di dose: diluire 1 ml di Caldolor in almeno 100 ml di diluente 200 mg di dose: Diluire 2 ml di Caldolor in almeno 100 ml di diluente 400 mg di dose: Diluire 4 ml di Caldolor in almeno 100 ml di diluente 800 mg di dose: Diluire 8 ml di Caldolor in almeno 200 ml di diluente Per dosaggio basato sul peso a 10 mg / kg garantire che la concentrazione di Caldolor è di 4 mg / ml o meno. ispezionare visivamente prodotti per uso parenterale di droga per il particolato e decolorazione prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo permettano. Se si osservano particelle opache visibilmente, scolorimento o altri particolati stranieri, non deve essere utilizzata la soluzione. Le soluzioni diluite sono stabili per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente (circa 20 & deg; C a 25 & deg; C) e illuminazione della stanza. 2.2 adulti Per l'analgesia (dolore): La dose è di 400 mg a 800 mg per via endovenosa ogni 6 ore, se necessario. Tempo di infusione deve essere di almeno 30 minuti. Dose massima giornaliera è di 3.200 mg. La dose è di 400 mg per via endovenosa, seguita da 400 mg ogni 4 a 6 ore o 100 mg a 200 mg ogni 4 ore se necessario. Tempo di infusione deve essere di almeno 30 minuti. Dose massima giornaliera è di 3.200 mg. 2.3 pazienti pediatrici Per l'analgesia (dolore) e Fever Dai 12 ai 17 anni di età La dose è di 400 mg per via endovenosa ogni 4 a 6 ore, se necessario. Tempo di infusione deve essere di almeno 10 minuti. Dose massima giornaliera è di 2.400 mg. Dai 6 mesi ai 12 anni di età La dose è di 10 mg / kg per via endovenosa fino ad un massimo singola dose di 400 mg ogni 4 a 6 ore, se necessario. Tempo di infusione deve essere di almeno 10 minuti. dose massima giornaliera è di 40 mg / kg o 2.400 mg, a seconda di quale è inferiore. Pediatric dosaggio necessario per febbre e dolore * La dose massima giornaliera è di 40 mg / kg o 2.400 mg, a seconda di quale è inferiore Caldolor (ibuprofene) iniezione è un non pirogenico soluzione limpida, incolore,, acquosa destinati ad uso endovenoso disponibili in un 800 mg / 8 ml (100 mg / ml) flacone monodose. Controindicazioni Caldolor è controindicata nei seguenti pazienti: Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a ibuprofene o qualsiasi componente del prodotto di droga [vedere Avvertenze e precauzioni (5.7. 5.9)] Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti [vedere Avvertenze e precauzioni (5.7. 5.8)] Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Avvertenze e precauzioni Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come l'ibuprofene, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedere Controindicazioni (4)]. Post-MI pazienti Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di Caldolor in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Caldolor è usato in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui l'ibuprofene, sono causa di gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo; all'uso di alcol; età avanzata; e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS: Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere Caldolor fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, controllare più da vicino i pazienti per la prova di emorragia gastrointestinale [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. epatotossicità Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati rari, talvolta fatali, i casi di danno epatico grave, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui l'ibuprofene. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "simil-influenzali").Se segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche sviluppare, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente Caldolor, ed eseguire una valutazione clinica del paziente. Ipertensione FANS, tra cui Caldolor, può portare a nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso di ibuprofene possono attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Caldolor in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Caldolor viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione della dose dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Caldolor in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Gli effetti renali di Caldolor possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con preesistente malattia renale. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Caldolor. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Caldolor [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Caldolor nei pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se Caldolor è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per i segni di peggioramento della funzione renale. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Reazioni anafilattiche L'ibuprofene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota a ibuprofene e nei pazienti con asma aspirina-sensibile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.8)]. Cercare l'aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica. Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Caldolor è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni (4)]. Quando Caldolor è usato in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui l'ibuprofene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, e di interrompere l'utilizzo del Caldolor alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Caldolor è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni (4)]. Chiusura prematura del dotto arterioso fetale L'ibuprofene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Caldolor, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. ematologica Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue GI, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con Caldolor ha alcun segno o sintomo di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui Caldolor possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbo della coagulazione, l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (aspirina per esempio), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Caldolor deve essere diluito prima dell'uso. L'infusione del prodotto farmaco senza diluizione può causare emolisi [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di Caldolor nel ridurre l'infiammazione e febbre eventualmente, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, considerare il controllo dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.6)]. Effetti oftalmologici visione offuscata o diminuita, scotomi, e cambiamenti nella visione dei colori sono stati riportati con ibuprofene orale. Interrompere ibuprofene se un paziente sviluppa tali denunce, e indirizzare il paziente per un esame oftalmologico che include i campi visivi centrali e test della visione dei colori. meningite asettica Meningite asettica con la febbre e coma è stata osservata in pazienti in terapia orale ibuprofene. Anche se è probabilmente più probabile che si verifichi nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e le relative malattie del tessuto connettivo, che è stata riportata nei pazienti che non hanno malattie croniche di base. Se segni o sintomi di meningite si sviluppano in un paziente su ibuprofene, prendere in considerazione se i segni o sintomi sono legati alla terapia ibuprofene. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Cardiovascolari eventi trombotici [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] Epatotossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] Ipertensione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] Insufficienza cardiaca ed edema [vedi avvertenze e precauzioni (5,5)] Renale tossicità e iperkaliemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] Reazioni anafilattiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] Gravi reazioni cutanee [vedere avvertenze e precauzioni (5,9)] Ematologica La tossicità [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Durante lo sviluppo clinico, 560 pazienti sono stati esposti a Caldolor, 438 nel dolore e 122 con la febbre. Negli studi sul dolore, Caldolor è stato avviato intra-operatorio e somministrato alla dose di 400 mg o 800 mg ogni sei ore per un massimo di tre giorni. Negli studi febbre, Caldolor è stato somministrato a dosi di 100 mg, 200 mg o 400 mg ogni quattro o sei ore per un massimo di 3 giorni. Il tipo più frequente di reazioni avverse che si verificano con ibuprofene orale è gastrointestinale. I tassi di incidenza di reazioni avverse elencate nella tabella che segue sono stati ottenuti da multi-centro, studi clinici controllati in pazienti post-operatori di confronto Caldolor al placebo nei pazienti che ricevono anche la morfina come necessario per il dolore post-operatorio. Tabella 1: pazienti post-operatorie con reazioni avverse osservate in & ge; 3% dei pazienti in trattamento qualsiasi gruppo Caldolor in studi sul dolore * * Tutti i pazienti hanno ricevuto la morfina concomitante nel corso di questi studi. L'uso concomitante di Caldolor e pemetrexed, può aumentare il rischio di mielosoppressione pemetrexed-associata, renale e tossicità gastrointestinale (vedi le informazioni pemetrexed prescrizione). Durante l'uso concomitante di Caldolor e pemetrexed, nei pazienti con insufficienza renale la cui clearance della creatinina varia da 45 a 79 ml / min, il monitoraggio per la tossicità mielosoppressione, renale e gastrointestinale. FANS con breve emivita di eliminazione (ad esempio diclofenac, indometacina) dovrebbe essere evitato per un periodo di due giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. In assenza di dati relativi alla potenziale interazione tra pemetrexed e FANS con emivita più lunga (ad esempio meloxicam, nabumetone), pazienti che assumono questi FANS devono interrompere la somministrazione per almeno cinque giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza L'uso di FANS, tra cui Caldolor, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Caldolor, nelle donne in gravidanza a partire al 30 settimane di gestazione (terzo trimestre). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Caldolor nelle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, a prescindere dalla esposizione al farmaco, hanno un tasso di sfondo del 2-4% per le malformazioni maggiori, e 15-20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale pubblicati, non ci sono stati effetti sullo sviluppo chiari a dosi fino a 0,4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) nel coniglio e 0,5 volte nel ratto MRHD quando dosato durante la gestazione. Al contrario, un aumento della membranose difetti del setto ventricolare è stata riportata in ratti trattati sulla gestazione giorni 9 & amp; 10 con 0,8 volte la MRHD. Sulla base di dati sugli animali, prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, l'impianto blastocisti e decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come l'ibuprofene, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. Consiglia una donna incinta del potenziale rischio per il feto. Lavoro o di consegna Non ci sono studi sugli effetti di Caldolor durante il travaglio o il parto. In studi su animali, i FANS, tra cui ibuprofene, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, provocare il parto ritardato, e aumentare l'incidenza di nati morti. In uno studio pubblicato, conigli femmine trattati con 7,5, 20 o 60 mg / kg di ibuprofene (0,04, 0,12 o 0,36 volte la massima dose giornaliera raccomandata umana di 3200 mg di ibuprofene sulla base di superficie corporea) da gestazione giorni 1 a 29 non sono state osservate effetti sullo sviluppo avversi correlati al trattamento chiare. Questa dose è stato associato ad una significativa tossicità materna (ulcere dello stomaco, lesioni gastriche). Nella stessa pubblicazione, ratti femmine sono stati somministrati 7,5, 20, 60, 180 mg / kg di ibuprofene (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 volte la dose massima giornaliera) non risultassero effetti sullo sviluppo avverse chiare. tossicità materna (lesioni gastrointestinali) è stato rilevato a 20 mg / kg e superiori. In uno studio pubblicato, i ratti sono stati via orale dosati con 300 mg / kg di ibuprofene (0,912 volte la dose giornaliera umana massimo di 3200 mg sulla base di superficie corporea) durante la gestazione giorni 9 e 10 (punti momento critico per lo sviluppo del cuore nei ratti). trattamento Ibuprofen comportato un aumento dell'incidenza delle membranose difetti del setto ventricolare. Questa dose è stata associata a tossicità materna significativa tra cui tossicità gastrointestinale. Una incidenza ciascuno di una membranosa difetto del setto ventricolare e gastroschisi è stato osservato nei feti di conigli trattati con 500 mg / kg (3 volte la dose massima giornaliera nell'uomo) da gestazione Day 9-11. lattazione Nessuno studio allattamento sono stati condotti con Caldolor; tuttavia, letteratura pubblicata limitato riporta che, dopo somministrazione orale, l'ibuprofene è presente nel latte umano relative dosi infantili di 0,06% a 0,6% della dose giornaliera materno adattata al peso. Non ci sono segnalazioni di effetti avversi sul neonato allattato al seno e senza effetti sulla produzione di latte. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno dovrebbero essere considerate insieme con necessità clinica della madre per Caldolor e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno dalla Caldolor o dalla condizione materna sottostante. Femmine e maschi di riproduttivo potenziale Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS prostaglandine mediata, tra Caldolor, può ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con l'infertilità reversibile in alcune donne. studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha il potenziale per distruggere prostaglandin - mediata rottura del follicolo necessari per l'ovulazione. Piccoli studi nelle donne trattate con FANS hanno mostrato un ritardo reversibile ovulazione. Prendere in considerazione il ritiro dei FANS, tra cui Caldolor nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilità. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia del Caldolor per il trattamento del dolore e febbre in pazienti pediatrici dai 6 mesi di età è supportato da prove di riduzione febbre da un multi-centro, aperto dello studio di pazienti pediatrici febbrili ricoverati insieme ai dati di sicurezza dall'esposizione a Caldolor in 143 pazienti pediatrici dai 6 mesi di età in due studi pediatrici febbre e uno studio del dolore pediatrico, i dati di supporto da altri prodotti ibuprofene approvati in pazienti pediatrici, e le prove da studi adeguati e ben controllati negli adulti. L'efficacia del Caldolor per il trattamento del dolore e febbre non è stato studiato in pazienti pediatrici meno di 6 mesi di età. [Vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2), studio clinico Experience (6.1), farmacocinetica (12.3), studi clinici (14)]. Usa Geriatric I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di cardiovascolari associate a FANS gravi, gastrointestinali, e / o reazioni avverse renali. Se il beneficio previsto per il paziente anziano superi questi rischi potenziali, inizia il dosaggio nella parte bassa del range di dosaggio, e monitorare i pazienti per effetti avversi [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.3. 5.6. 5.13)]. Gli studi clinici di Caldolor non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale, cardiaca o, e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. I pazienti anziani sono ad aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali. sovradosaggio I sintomi seguenti sovradosaggi acuto di FANS sono stati generalmente limitate a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale si è verificato. L'ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma sono verificati, ma erano rare [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.4. 5.6)]. Gestire i pazienti con cura sintomatica e di supporto a seguito di un sovradosaggio FANS. Non ci sono antidoti specifici. diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Per ulteriori informazioni circa il trattamento sovradosaggio contattare un centro antiveleni a 1-800-222-1222. Caldolor Descrizione Caldolor (ibuprofene) iniezione è un farmaco anti-infiammatori non steroidei, disponibile come 800 mg / 8 mL monodose flacone (100 mg / ml) per somministrazione endovenosa. Il nome chimico è l'ibuprofene, che è (e plusmn;) - 2- (p - isobutylphenyl) propionico. L'ibuprofene è una polvere bianca con un punto di fusione 74 & deg; C a 77 & deg; C. Ha un peso molecolare di 206,28. È molto poco solubile in acqua (& lt; 1 mg / mL) e facilmente solubile in solventi organici quali etanolo e acetone. La formula di struttura di ibuprofene è rappresentata di seguito: Ogni 1 ml di soluzione contiene 100 mg di ibuprofene in acqua per preparazioni iniettabili, USP. Gli ingredienti inattivi in Caldolor includono: 78 mg / mL arginina con un rapporto molare di 0,92: 1 arginina: ibuprofene. Il pH della soluzione è circa 7,4. Caldolor è sterile ed è destinato solo per somministrazione endovenosa. Caldolor - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Ibuprofen ha analgesico, anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di Caldolor, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). L'ibuprofene è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni ibuprofene raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché l'ibuprofene è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica L'ibuprofene è una miscela racemica di [-] R - e [+] S isomeri. In vivo e in vitro indicano che la [+] S-isomero è responsabile per l'attività clinica. Il [-] R-forma, mentre pensato per essere farmacologicamente inattivo, è lento e incompleto ( 60%) interconversione in attivo [+] specie S negli adulti. La [-] R-isomero funge da serbatoio di circolazione per mantenere i livelli di farmaco attivo. I parametri farmacocinetici di Caldolor determinati in uno studio con i volontari sono presentati qui di seguito. Tabella 4: parametri farmacocinetici di Intravenous Ibuprofene I parametri farmacocinetici di Caldolor determinate in uno studio con pazienti pediatrici febbrili sono presentati nella Tabella 5. E 'stato osservato che la mediana T max era alla fine dell'infusione e che Caldolor aveva una breve emivita in pazienti pediatrici rispetto agli adulti . Il volume di distribuzione e la clearance aumenta con l'età. Tabella 5: parametri farmacocinetici di 10 mg / kg per via endovenosa Ibuprofene, pazienti pediatrici, per classe di età # WT: il peso corporeo (kg) 6 mesi di tempo per & lt; a 2 anni Media (CV%) 2 anni per & lt; a 6 anni Media (CV%) 6 anni a 16 anni media (CV%) Numero di pazienti Ibuprofene, come la maggior parte i FANS, è fortemente legato alle proteine (& gt; 99% legato a 20 mcg / ml). Il legame proteico è saturabile, e in concentrazioni & gt; 20 mcg / mL vincolante non è lineare. Sulla base dei dati di dosaggio orali, vi è un cambiamento per età o febbre legate in volume di distribuzione per l'ibuprofene. Studi di interazione farmacologica Aspirina: Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di ibuprofene. In studi pubblicati, l'ibuprofene non è risultata mutagena in vitro test di mutazione batterica inversa a (test di Ames). Compromissione della fertilità In uno studio pubblicato, la somministrazione alimentare di ibuprofene per ratti maschi e femmine 8 settimane prima e durante l'accoppiamento a dosi di 20 mg / kg (0,06 volte la MRHD sulla base del confronto superficie corporea) non impatto fertilità maschile o femminile o dimensione cucciolata. In altri studi, topi adulti sono stati somministrati per via intraperitoneale ibuprofene alla dose di 5,6 mg / kg / giorno (0,0085 volte la MRHD basata sul confronto di superficie corporea) per 35 o 60 giorni nei maschi e nelle femmine 35 giorni. Non vi è stato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o vitalità nei maschi, ma è diminuita l'ovulazione è stata riportata nelle femmine. Studi clinici Analgesia (Pain) L'effetto di Caldolor il dolore acuto è stata valutata in due multi-centro, randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo. In uno studio su donne che avevano subito un intervento di isterectomia addominale elettiva, 319 pazienti sono stati randomizzati e trattati con Caldolor 800 mg o placebo somministrati ogni 6 ore (iniziato intra-operatorio) e la morfina somministrati in base alle necessità. L'efficacia è stata dimostrata come statisticamente significativa maggiore riduzione del consumo medio di morfina attraverso 24 ore in pazienti che hanno ricevuto Caldolor rispetto a quelli trattati con placebo (47 mg e 56 mg, rispettivamente). La rilevanza clinica di questo dato è supportato da una maggiore riduzione dell'intensità del dolore nell'arco di 24 ore per i pazienti trattati con Caldolor, anche se la morfina era disponibile su una base, se necessario. In uno studio su pazienti che avevano subito un intervento chirurgico addominale o ortopedica elettiva, 406 pazienti (87 uomini, 319 donne) sono stati randomizzati a ricevere Caldolor 400 mg, Caldolor 800 mg, o placebo somministrati ogni 6 ore (iniziato intra-operatorio), e morfina su una base come necessario. Questo studio non è riuscito a dimostrare una differenza statisticamente significativa nel risultato tra i pazienti trattati con Caldolor 800 mg o 400 mg e placebo, anche se c'erano tendenze che favoriscono i trattamenti attivi. Antipiretici (febbre) Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling Cardiovascolari eventi trombotici Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Insufficienza cardiaca ed edema Gravi reazioni cutanee
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